ПОКАЗАННЯ ДЛЯ ПРИЗНАЧЕННЯ
Маркер НЕ4 крові застосовують для обстеження осіб групи підвищеного онкологічного ризику (раку яєчників) та при виявленні новоутворень у ділянці малого тазу:
- діагностика гінекологічних захворювань у комплексі з CA-125 для більш ефективного виявлення раку яєчників на ранніх стадіях та кращої диференціації доброякісної та злоякісної патології;
- випадки раку яєчників із нормальним рівнем CA-125 (пошук альтернативного маркера для контролю терапії);
- моніторинг раку яєчників, який було раніше діагностовано, що характеризується підвищенням HE4 (оцінка прогресії, виявлення рецидивів);
- розрахунок ризику злоякісних пухлин яєчників у жінок із новоутвореннями у малому тазі (за алгоритмом ROMA, Risk of Ovarian Malignancy).
КЛІНІЧНЕ ЗНАЧЕННЯ, ДІАГНОСТИЧНІ ОСОБЛИВОСТІ
HE4 (Human Epididymis Protein 4, WFDC2) – людський епідидимальний секреторний білок 4, що належить до родини сироваткових кислих білків, які містять 4 дисульфідні зв’язки (WFDC) та ймовірно здатні інгібувати трипсин. Після його відкриття вважалося, що білок HE4 є специфічним для клітин придатків яєчок (епідидимісу) як передбачуваний протеазний інгібітор, залучений до дозрівання сперми. Однак за результатами останніх досліджень було встановлено, що HE4 виявляється у низьких кількостях в епітеліальній тканині дихальних шляхів та репродуктивних органів і посилено експресується в тканині злоякісних пухлин яєчників. Високі рівні НЕ4 у сироватці крові можуть виявлятися у пацієнток із раком яєчників.
Рак яєчників є сьомою за поширеністю у світі причиною жіночої смертності від злоякісних пухлин. Це найбільш летальна форма раку жіночої репродуктивної системи, що є потенційно виліковною, якщо її було діагностовано на ранній стадії, а лікування проводиться кваліфікованими лікарями. Проте симптоми раку яєчників часто малопомітні й неспецифічні. Через це рак яєчників здебільшого виявляють на пізній стадії, а 5-річна виживаність пацієнток із раком яєчників зменшується з 90% на I стадії до нижче 20% на IV стадії.
HE4 має високу чутливість як маркер злоякісної пухлини яєчників, особливо на I стадії захворювання, тобто на ранній безсимптомній стадії. Саме HE4 є найкращим маркером на першій стадії хвороби. У поєднанні з CA-125 показник HE4 допомагає визначити доброякісність чи злоякісність новоутворення у малому тазі у жінок до та після менопаузи. Комбіноване визначення CA-125 і HE4 забезпечує найвищу чутливість – 76.4% зі специфічністю 95%. Комбінація CA-125 і HE4 є більш точним індикатором злоякісності, ніж кожен із маркерів окремо.
При розрізненні злоякісних і доброякісних новоутворень у малому тазі діагностична точність значно зростає у випадку виконання математичного алгоритму ROMA (алгоритму для виявлення ризику наявності злоякісної пухлини яєчників, Risk of Ovarian Malignancy Algorithm) із застосуванням лабораторних значень CA-125 і HE4. Алгоритм ROMА враховує концентрації онкомаркерів НЕ4, CA-125 і менопаузальний статус пацієнтки, дозволяє розрахувати ймовірність епітеліального раку яєчників і розділити жінок у пре- та постменопаузі (за наявності утворень у малому тазі) на групи з високим і низьким ризиком раку яєчників.
Крім цього, рівні HE4 корелюють із клінічною відповіддю на терапію та статусом рецидиву у жінок із діагнозом «рак яєчника». Таким чином, HE4 може відігравати важливу роль у ранньому виявленні рецидиву захворювання.
Аномальний рівень CA-125 може відзначатися при пухлинах іншого джерела, а також при різних доброякісних захворюваннях (як негінекологічних, так і гінекологічних). HE4 має більш високу специфічність, ніж CA-125, у групі доброякісних (негінекологічних і гінекологічних) захворювань, а також у диференціації раку яєчників від інших злоякісних захворювань (неоваріального походження). Застосування комплексу тестів HE4 + CA-125 дозволяє знизити кількість хибно позитивних результатів лабораторного обстеження порівняно з використанням тільки CA-125.
Основною причиною хибно позитивних результатів HE4 при доброякісних видах патології є ниркова недостатність, тому результати HE4 при рівні креатиніну вище 115 мкмоль/л слід інтерпретувати з обережністю. Що стосується злоякісних видів патології, то підвищення концентрації HE4 переважно виявляють при раку яєчників, раку ендометрію та недрібноклітинному раку легень.
У зв'язку з можливим підвищенням при доброякісних захворюваннях, а також із тим, що деякі більш рідкісні типи раку яєчників (наприклад, муцинозний або гермінативноклітинний) рідко експресують HE4, цей маркер не можна використовувати як єдине свідчення наявності або відсутності злоякісної патології. НЕ4 не рекомендований для загального скринінгу.
ІНТЕРПРЕТАЦІЯ РЕЗУЛЬТАТІВ
Результати лабораторних досліджень не являються діагнозом. Інформацію з цього розділу не можна використовувати для самодіагностики і самолікування. Діагноз встановлює лікар, використовуючи як результати цього аналізу, так й інформацію з інших джерел (клінічна картина, історія хвороби, інші додаткові обстеження).
Одиниці виміру: пмоль/л (пікомоль на літр).
Альтернативні одиниці виміру: нмоль/л (нмоль/л x 1000 = пмоль/л).
Межі визначення: 15.0-3000 нмоль/л.
Результати дослідження оцінюються у жінок залежно від віку.
Референсні значення
| Вік | НЕ4 у сироватці крові (пмоль/л) |
| до 40 років | <60.5 |
| 40-49 років | < 76.2 |
| 50-59 років | <74.3 |
| 60-69 років | <82.9 |
| старше 70 років | <104 |
Референсні значення для чоловіків невалідовані (не встановлені).
Референсні значення залежать від методу/технології дослідження. При динамічному спостереженні необхідно використовувати єдиний метод.
Інтерпретацію результатів розрахунку значення ROMA (з використанням результатів НЕ4, СА-125) дивись в описі аналізу № 465.
ПІДВИЩЕННЯ РІВНЯ/ПОЗИТИВНИЙ РЕЗУЛЬТАТ
Онкопатологія:
- епітеліальний рак яєчників;
- рак ендометрію;
- недрібноклітинний рак легень.
Соматична патологія (незначне підвищення):
- ниркова недостатність;
- нирковий фіброз.
ЗНИЖЕННЯ РІВНЯ/НЕГАТИВНИЙ РЕЗУЛЬТАТ
Клінічного значення немає. При оцінці результатів у динаміці варто звертати увагу не тільки на референсні значення, а й на попередні результати.
ІНТЕРФЕРУЮЧІ ФАКТОРИ
При оцінці результатів аналізу необхідно враховувати також неонкологічні фактори, що можуть призвести до підвищення рівня НЕ4 у крові.
Пацієнтки з підтвердженим раком яєчників можуть мати HE4 у межах референсних значень. Це може бути пов’язано з тим, що певні типи раку яєчників (наприклад, гермінативноклітинні, муцинозні пухлини) рідко експресують HE4.
Препарати, що потенційно можуть вплинути на показник НЕ4: карбоплатин, цисплатин, клотримазол, циклофосфамід, дексаметазон, доксорубіцин, лейковорин, мелфалан, метотрексат, паклітаксел.
