ПОКАЗАННЯ ДЛЯ ПРИЗНАЧЕННЯ
Дослідження дозволяє визначити схильність до розвитку спондилоартропатій (в тому числі анкілозуючого спондиліту – хвороби Бехтерева):
- диференціальна діагностика суглобового синдрому, болю в попереку;
- скринінг, діагностика та прогноз анкілозуючого спондилоартриту;
- необхідність виключити діагноз анкілозуючий спондиліт у пацієнта, родичі якого страждають на це захворювання;
- обстеження хворих на ювенільний ревматоїдний артрит (якщо антиген HLA-B27 не виявлений, анкілозуючий спондиліт та синдром Рейтера малоймовірні, хоча повністю виключити ці захворювання в такому разі не можна).
КЛІНІЧНЕ ЗНАЧЕННЯ, ДІАГНОСТИЧНІ ОСОБЛИВОСТІ
Головний комплекс гістосумісності (ГКГС, MHC, major histocom-patibility complex) - група генів, що кодують білки (антигени), локалізовані на клітинних мембранах. Є генетичною основою функціонування імунної системи та антигенної ідентифікації клітин та тканин. Молекули МНС присутні на поверхні клітин, що містять ядро всіх видів ссавців, хоча в будові комплексу існують деякі міжвидові відмінності.
У людини група генів ГКГС розташовується на короткому плечі хромосоми 6 і кодує молекулярні структури системи HLA (лейкоцитарні антигени людини).
Набір антигенів (HLA-статус) є унікальним для кожної людини. Від набору антигенів HLA залежить схильність до різних захворювань, у тому числі до аутоімунних.
HLA-система складається з трьох регіонів (класів): клас 1, клас 2, клас 3. У назві кожного HLA-гена є буквене позначення локусу (А, В, С) і порядковий номер, наприклад: HLA-A3, HLA-B27 , HLA-C2 і т.д. Одноіменне позначення мають і антигени, що кодуються геном. У локусі D виявлено 3 сублокуси (DP, DQ, DR).
Алель HLA-B27 - алель гена головного комплексу гістосумісності 1-го класу (гена MHC-I), що відповідає за продукцію антигену HLA-B27 - основного імуногенетичного маркера високої схильності до розвитку анкілозуючого спондиліту (хвороба Бехтерева) і інших серонеаргативних споріднених спондилоартропатій. Частота цього алелю варіює залежно від географічного регіону та етнічної групи. Серед європейців HLA-B27 зустрічається в середньому у 7-10% популяції.
Виявлення носійства HLA-B27 є одним із найсучасніших підходів у ранній діагностиці та виборі тактики лікування при ряді аутоімунних захворювань.
Згідно з Міжнародною класифікацією ревматичних хвороб виділяють окрему групу спондилоартритів, асоційованих з антигеном HLA-B27 (вказана частота виявлення HLA-B27): анкілозуючий спондилоартрит (хвороба Бехтерєва) – 90-95%; хвороба Рейтера – 70-85%; реактивний артрит – 36-100%; псоріатичний артрит – 54%; артрит при запальних захворюваннях кишечника – 50%.
У клінічній симптоматиці цих захворювань відзначається артрит периферичних суглобів, суглобів осьового скелета, ураження крижово-клубового зчленування. При класичній формі анкілозуючого спондилоартриту у хворих протягом кількох років може розвинутись тотальний анкілоз хребетного стовпа. Ця група захворювань є серонегативною, тобто у пацієнтів у крові відсутні антинуклеарні антитіла та ревматоїдний фактор. Крім того, ці захворювання нерідко супроводжуються розвитком грізних ускладнень у вигляді периферичних артритів, офтальмопатій, уражень сечостатевого тракту, кишечника та шкіри. Імовірність розвитку зазначеної групи захворювань у людини, яка є носієм HLA-В27, у десятки разів вища, ніж у людини без даного гена.
Слід зазначити, що існують і інші, як спадкові, так і набуті, фактори ризику спондилоартритів. Відсутність HLA-B27 не суперечить діагнозу "анкілозуючий спондилоартрит", у такому випадку він класифікується як HLA-B27-негативний і розвивається в пізнішому віці, ніж HLA-B27-позитивні форми хвороби.
Також наявність HLA-B27 пов'язана з підвищеним ризиком позасуглобових проявів анкілозуючого спондилоартриту: гострого переднього увеїту, недостатності аортального клапана, гострого лейкозу, IgA-нефропатії та псоріазу. HLA-B27-позитивні пацієнти більш схильні до ризику туберкульозу і малярії. З іншого боку, присутність HLA-B27 відіграє і певну «захисну» роль: деякі вірусні інфекції (грип, герпес-вірусна інфекція 2-го типу, інфекційний мононуклеоз, гепатит С і ВІЛ) протікають у легшій формі у носіїв HLA-B27.
Крім того, типування HLA-B27 може бути корисним при складанні прогнозу ускладнень ревматоїдного артриту. Наявність HLA-B27 пов'язана з триразовим збільшенням ризику атланто-аксіального підвивиху.
За сучасними уявленнями роль HLA-B27 полягає в презентації Т-клітин артритогенного пептиду, що викликає аутоімунну відповідь. Основною гіпотезою участі бактерій у розвитку аутоімунного процесу при спондилоартритах вважається молекулярна мімікрія, згідно з якою молекула В27 здатна брати участь в аутоімунному процесі, спрямованому проти власних тканин організму, багатих на колаген II, IX і XI типу або протеогліканами. Як інфекційні тригери передбачаються Klebsiella pneumoniae, Salmonella, Yersinia, Shigella, Chlamydia trachomatis.
Таким чином, визначення антигенів HLA-B27 у пацієнтів допомагає проводити диференціальну діагностику асоційованих аутоімунних захворювань, а також може бути основою для проведення вчасної антибактеріальної терапії у разі виявлення зазначених інфекційних збудників.
Підозра на серонегативні спондилоартропатії у дітей та дорослих потребує генетичного дослідження наявності гена HLA B27. Цей тест не є визначальним дослідженням, яке дозволяє точно поставити діагноз, або виключити його. Однак, враховуючи низьку частоту народження HLA-B27 в європейській популяції, його виявлення у пацієнта за наявності клінічних проявів, відповідних цій групі ревматичних захворювань, значно збільшує ймовірність даного діагнозу.
ІНТЕРПРЕТАЦІЯ РЕЗУЛЬТАТІВ
Інтерпретація результатів досліджень містить інформацію для лікаря і не є діагнозом. Інформацію з цього розділу не можна використовувати для самодіагностики та самолікування. Точний діагноз ставить лікар, використовуючи як результати даного обстеження, і потрібну інформацію з інших джерел: анамнезу, результатів інших обстежень тощо.
Одиниці виміру:
Результат дослідження надається в якісному форматі (виявлено, не виявлено).
В нормі ген HLA B27 – не виявляється.
ПОЗИТИВНИЙ РЕЗУЛЬТАТ
Присутність антигену HLA-B27, за наявності клінічних проявів значно збільшує імовірність правильної діагностики генетично-детермінованих аутоімунних уражень компонентів опорно-рухового апарату людини.
Стани, що асоціюються з наявністю алелю HLA-B27:
- 90-95% пацієнтів з анкілозуючим спондилоартритом (хвороба Бехтерева) та ювенільним анкілозуючим спондилоартритом;
- 70-85% пацієнтів із реактивним артритом;
- 54% з псоріатичною артропатією.
НЕГАТИВНИЙ РЕЗУЛЬТАТ
Відвутність антигену HLA-B27 говорить за низький ризик розвитку патологічних станів що асоціюються з наявністю алелю HLA-B27 (серонегативних спондилоартропатій). Спостерігається у 92-93% людей європейської популяції, у 10% пацієнтів з анкілозуючим спондилоартрит (HLA-B27-негативний спондилоартрит).
ІНТЕРФЕРУЮЧІ ФАКТОРИ
Виявлення антигену HLA-B27 збільшує ризик розвитку будь-якого захворювання із групи спондилоартритів у 20 разів. ґвідсутність антигену HLA-B27 не суперечить діагнозу "анкілозуючий спондилоартрит".