ПОКАЗАННЯ ДЛЯ ПРИЗНАЧЕННЯ
- Оцінка функції нирок.
- Контроль лікування, оцінка ризиків у пацієнтів із хронічною хворобою нирок.
- Діагностика гострого пошкодження нирок (рівень цистатину С зростає раніше ніж рівень креатиніну).
- Оцінка ризиків розвитку серцево-судинної патології та її ускладнень.
Концентрація цистатину С у венозній крові може бути використана для розрахунку швидкості клубочкової фільтрації (ШКФ). Особливе значення це має у ситуаціях, коли застосування креатиніну для розрахунку ШКФ обмежене (нестандартні розміри тіла, нестандартний об'єм м'язової маси, ожиріння, недостатнє харчування, похилий вік) або потрібне додаткове підтвердження наявності хронічної хвороби нирок. Для розрахунку можна використовувати онлайн-калькулятор на офіційному сайті National Kidney Foundation – eGFR Calculator https://www.kidney.org/professionals/gfr_calculator
КЛІНІЧНЕ ЗНАЧЕННЯ, ДІАГНОСТИЧНІ ОСОБЛИВОСТІ
Цистатин С – низькомолекулярний білок, інгібітор цистеїнових протеаз, який продукується всіма ядровмісними клітинами організму. Синтезується у всіх клітинах протягом їхнього життєвого циклу в невеликих кількостях для підтримки основних функцій, необхідних для клітинної життєдіяльності. Утворюється з постійною швидкістю, яка залишається незмінною протягом усього життя людини. Концентрація цього білка у сироватці не виявляє помітної залежності від об’єму м'язової маси, статі, раси, віку, характеру дієти; продукція не змінюється під час запалення. Виводиться лише шляхом клубочкової фільтрації у нирках; позаниркові шляхи кліренсу цистатину С невідомі. Маючи малу молекулярну масу, цистатин С вільно проходить через нирковий фільтр, після чого піддається реабсорбції та повністю метаболізується в ниркових канальцях, потрапляючи у сечу в нормі лише у слідових кількостях. Канальцева секреція не відбувається. Таким чином, рівень цистатину С у сироватці обернено пропорційний швидкості клубочкової фільтрації в нирках: при зниженні функції нирок відзначається накопичення цистатину С у крові.
Рівень цистатину С у сироватці крові є майже ідеальним ендогенним маркером швидкості клубочкової фільтрації (ШКФ) у нирках, оскільки він позбавлений відомих недоліків креатиніну (вираженої залежності від об’єму м'язової маси, низької чутливості на ранніх стадіях ниркової недостатності, можливого впливу характеру дієти). Багатьма дослідженнями показано, що цистатин С має підвищену чутливість і специфічність порівняно з креатиніном при використанні з метою моніторингу змін ШКФ і виявлення ранніх ознак пошкодження нирок, особливо в групах ризику розвитку хронічної хвороби нирок (у пацієнтів із цукровим діабетом, нирковим трансплантатом, на фоні хіміотерапії). Аналогічно формулам розрахунку ШКФ на основі концентрації креатиніну у сироватці (тест № 112) були розроблені формули розрахунку ШКФ на основі рівня цистатину С у сироватці, рекомендовані до застосування в ситуаціях, коли точність оцінки ШКФ за креатиніном знижена (клінічні рекомендації KDIGO – Kidney Disease: Improving Global Outcomes).
Для розрахунку ШКФ за рівнем цистатину С у крові використовуються формули CKD-EPI (KDIGO, eGFR Calculator, 2012):
- При концентрації цистатину С ≤0.8 мг/л: ШКФ (eGFR) = 133 × (Scys/0.8)−0.499 × 0.996 вік (×0.932 – для жінок).
- При концентрації цистатину С >0.8 мг/л: ШКФ (eGFR) = 133 × (Scys/0.8)−1.328 × 0.996 вік (×0.932 – для жінок).
ШКФ (eGFR) – розрахункова швидкість клубочкової фільтрації (мл/хв/1.73 м2); Scys – рівень цистатину С (мг/л)
Рівень цистатину С у крові збільшується при порушенні функції нирок (гострій або хронічній нирковій недостатності, зокрема при діабетичній нефропатії або інфекціях). Серед осіб із підвищеною концентрацією цистатину С у сироватці спостерігається більш висока поширеність дисліпідемій, серцево-судинних захворювань, надлишкової маси тіла. Підвищення рівня цистатину С може вказувати на доклінічне захворювання нирок і підвищений ризик розвитку серцево-судинних захворювань (потенційно можлива самостійна роль цистатину С в етіології серцево-судинних захворювань досліджується, проте результати поки що не дають можливості зробити однозначні висновки). Підвищення концентрації цистатину С у літніх людей може відображати вікове зниження функції нирок та асоціюється з підвищеним ризиком серцево-судинних захворювань і серцевої недостатності.
Визначення цистатину С доцільно використовувати у випадках, коли застосування креатиніну для оцінки фільтраційної активності нирок має обмеження (аномально висока або низька м'язова маса; дієта з високим споживанням м'яса або вегетаріанська, небілкова дієта, голодування; застосування лікарських препаратів, що впливають на продукцію або тубулярну секрецію креатиніну), а також за необхідності підтвердження хронічної хвороби нирок у дорослих при зниженні розрахункової ШКФ креатиніну в діапазоні 45-59 мл/хв/1,73 м2, але без маркерів ушкодження нирок (альбумінурії). Якщо величина розрахункової фільтрації за рівнем цистатину С у таких осіб також нижче 60 мл/хв/1,73 м2, то діагноз хронічної хвороби нирок отримує додаткове підтвердження, а якщо вище – не підтверджується.
ІНТЕРПРЕТАЦІЯ РЕЗУЛЬТАТІВ
Інтерпретація результатів досліджень містить інформацію для лікаря і не є діагнозом. Інформацію з цього розділу не можна використовувати для самодіагностики та самолікування. Точний діагноз ставить лікар, використовуючи як результати даного обстеження, так і потрібну інформацію з інших джерел: анамнезу, результатів інших обстежень тощо.
Одиниці виміру: мг/л (міліграм на літр).
Альтернативні одиниці виміру: мг/дл = мг/л × 10; мг/л = мкг/мл.
Межі визначення: 0.4-6.8 мг/л.
Референсні значення не залежать від статі та віку.
| Вік | Цистатин С у сироватці крові (мг/л) |
| не залежно від віку | 0.61-0.95 |
Визначена концентрація цистатину С в сироватці крові може бути використана для розрахунку швидкості клубочкової фільтрації (ШКФ) за формулами CKD-EPI. Формули CKD-EPI рекомендовані для дорослих (від 18 років). Для розрахунку швидкості клубочкової фільтрації у дітей застосовуються спеціальні формули (Шварца, 2009).
Рівень ШКФ менше 60 мл/хв/1,73м2 означає можливість порушення функції нирок. Може бути доцільним повторити тест, щоб перевірити, чи зберігається аномальний результат. Зниження ШКФ менше 60 мл/хв/1,73м2 протягом більше ніж трьох місяців свідчить про хронічну хворобу нирок (ХХН). Патологія нирок може мати місце і при ШКФ понад 90 мл/хв/1,73м2. Результати дослідження слід інтерпретувати у комплексі з іншими дослідженнями (зокрема оцінкою екскреції альбуміну з сечею), анамнезом та клінічною ситуацією.
Інтерпретація результатів рШКФ:
| рШКФ (мл/хв/1.73м2) | Характеристика функції нирок |
| ≥90 | нормальне / високе (G1) |
| 60-89 | незначне зниження (відносно рівня молодих) (G2) - може бути ознакою ранньої стадії захворювання нирок |
| 45-59 | легке / помірне зниження (G3a) |
| 30-44 | помірне / сильне зниження (G3b) |
| 15-29 | значне зниження (G4) |
| <15 | ниркова недостатність (G5) |
При відсутності ознак ураження нирок категорії G1, G2 не відповідають критеріям хронічної хвороби нирок.
У дорослих нормальний показник рШКФ зазвичай перевищує 90. рШКФ знижується з віком, навіть у людей без захворювань нирок.
Середнє значення рШКФ залежно від віку:
| Вік (роки) | Середнє значення рШКФ |
| 20-29 | 116 мл/хв/1.73м2 |
| 30-39 | 107 мл/хв/1.73м2 |
| 40-49 | 99 мл/хв/1.73м2 |
| 50-59 | 93 мл/хв/1.73м2 |
| 60-69 | 85 мл/хв/1.73м2 |
| ≥70 | 75 мл/хв/1.73м2 |
Слід враховувати, що при вагітності оцінка ШКФ за концентрацією цистатину не є достатньо точною. Дисфункція щитовидної залози, застосування кортикостероїдів відносяться до факторів, здатних впливати на продукцію цистатину С, і може бути причиною помилкової оцінки ШКФ за цим маркером.
ПІДВИЩЕННЯ РІВНЯ/ПОЗИТИВНИЙ РЕЗУЛЬТАТ
- Порушення функції нирок (зниження швидкості клубочкової фільтрації, дисфункція нирок).
- Порушення функції щитоподібної залози (гіпертиреоз).
- Застосування кортикостероїдів (залежно від дози).
Підвищений рівень цистатину С пов'язаний з ризиком серцево-судинних захворювань і розвитком серцевої недостатності.
ЗНИЖЕННЯ РІВНЯ/НЕГАТИВНИЙ РЕЗУЛЬТАТ
Зниження концентрації цистатину С у крові (при первинно підвищених концентраціях) у динамці спостерігається при покращенні функції нирок.
ІНТЕРФЕРУЮЧІ ФАКТОРИ
Незважаючи на те, що рівень продукції цистатину С вважається постійним, низка досліджень вказує на те, що дисфункція щитоподібної залози відноситься до факторів, що здатні впливати на його концентрацію у крові (ймовірно, впливаючи на базальну швидкість метаболізму та продукцію цистатину С). В умовах нормального функціонування нирок гіпертиреоз може призвести до підвищення, а гіпотиреоз – до зниження концентрації цистатину С у сироватці крові.
Показано, що прийом високих доз глюкокортикоїдів може спричиняти зростання вмісту цистатину С у крові. Це може призвести до неправильної оцінки результатів розрахунку швидкості клубочкової фільтрації (ШКФ), що слід враховувати при інтерпретації результатів дослідження цистатину С.
